Задержка умственного развития у мужчин - от женщин 
Задержка умственного развития инеет разную природу. Иногда она обусловлена грубыми хромосомными нарушениями, как при синдроме дауна. Но есть случаи наследственной умственной отсталости, которая передается с Х-хромосомой. 
Это заболевание встречается почти исключительно у мужчин, что объясняется характером наследования. У женщин две Х, _хромосомы, и неблагоприятная мутация на одной копии компенсируется нормальным геном на другой копии. Но у мужчин только 
одна Х-хромосома - от матери, поэтому дефектные гены проявляют свое действие. 
Болезнь исследовали ученые, составившие глобальное научное сообщество - более 70 исследователей из Великобритании, Испании, Бельгии, Южной Африки, Нидерландов, Франции) Германии, США, Австралии. Результат их гiятилетней работы 
Iо публикован в журнале аЁыге СеоеЁiс5. “Это самое большое секвенирование ДНК с целью изучения наследственны> болезней человека, которое когда-либо проводилось’, - говорит руководитель работы профессор Майк Страттон (МiIе ВЁгаЁЁоп) из Института ;енгера (че11согяе Тг15Ё Запег Iп5ЁiЁЫие) в графстве Кембриджшир. 
Мужская болезнь передается с женской хромосомой 
Генетики проанализировали Х-хромосому в 208 семьях, где зарегистрировано два и более случаев умственной отсталости, которая поражает мужчин, но передается по женской линии. Среди них - семьи из Великобритании, других европейских стран, США, Австралии и Южной Африки. В 203 семьях дНК взяли у мужчин, а в пяти - у женщин-носительниц, которые имели нормальный 1. Впрочем, как уточнили авторы работы, с генетической точки зрения неважно, чью дНК они использовали. 
В 26,4% случаев умственная отсталость у мужчин была выражена в сильной степени (I 20-34), в 46,2% - в средней (ТС? 35-49) и в 24,5% - в умеренной (ТС? 50-69). Контрольную группу составили европейцы из здоровых семей. 
Найти на Х-хромосоме гены, связанные с данным заболеванием, теоретически можно несколькими путями. Ранее ученые уже применяли методы поиска ключевых участков по маркерам - фрагментам дНК, но полный анализ всей Х-хромосомы до сих пор не проводили. Столь большая команда исследователей впервые в мире смогла провести секвенирование - определение последовательности нуклеотидов в цепи дНК всей Х-хромосомы в группах наследственно неблагополучных и здоровых семей. 
Ученые отсеквенировали 718 генов Х-хромосомы из 829, имеющихся в базе данных. Их задача состояла в том, чтобы выявить все варианты нуклеотидной последовательности (например, замены одного нуклеотида на другой) и определить их связь с заболеванием. Из 1769 найденных вариантов 855 наблюдались множественно, то есть встречались в хромосомах многих наследственно неблагополучных семей. Очевидно, именно они имеют связь с заболеванием. Среди них нашлись мутации, которые приводили к укорачиванию аминокислотной цепи синтезируемого белка, и те, которые делали фрагменты цепи дНК бессмысленными. 
Неправильные гены производят неправильные белки 
В итоге генетики выявили девять генов, мутации (вариации последовательностей нуклеотидов) в которых имеют связь с Х-хромосомной задержкой умственного развития. Это гены ЗУР, ГР71, САЗК, АРIЗ2, ВР0З, 0)1.48, 51.С9А6,i%.)РРЗ и ГОННС9. Они кодируют белки, так или иначе участвующие в клеточных процессах. Очевидно, при дефекте генов эти клеточные процессы нарушаются в нейронах мозга. 
Белки этих генов участвуют в работе синапсов - контактов между нейронами (ЗУР, САЗК), помогают пузырькам-везикупам пронести молекулу-нейромедиатор через синаптическую щель (АР132), поддерживают структуру хроматина - комплекса дНК с белками (ВР%Ю3), разрушают бессмысленные РНК (1)РЕЗВ). Кроме того, они отвечают за модификацию аминокислотной последовательности после ее синтеза (2ННС9) и за ионный обмен (ЗIСДА6). 
При мутациях в тех или иных генах задержка умственного развития осложняется другими симптомами. Наблюдается эпилепсия и нарушение координации движений (ЗУР, 
З1.С9А6), макроцефалия (ВРОЗ), относительная макроцефалия, недоразвитие половых органов, ожирение и тремор (С1)1.4В), непроизвольные движения глаз - нистагм 
(САЗЮ. 
Врага нужно знать в лицо 
Наследственные заболевания, передающиеся с Х-хромосомой, которыми болеют в подавляющем большинстве случаев мужчины, генетики изучают уже 25 лет. доктор Люси Рэймонд (1.ысу Рауглопсi) из Кембриджского университета и профессор Майк Страттон из Института Сенгера возглавили масштабное исследование с целью найти новые гены, мутации в которых приводят к различным наследственным болезням. Генетический анализ задержки умственного развития - важный этап в каталогизации генов Х-хромосомы. 
Как говорят авторы работы, открытие генов, связанных с этим серьезным заболеванием, позволит семьям иметь полную информацию о риске патологии у будущего ребенка, чтобы сознательно планировать свое будущее.